高血压患者需要定制化降压治疗

2021-05-13
高血压患者需要定制的个体化用药方案,不仅需要对症下药,还需要对人下药。临床研究发现,不同患者对同一药物表现出的治疗效果和毒副作用是有差异的:同一剂量,有些人有效,有的人可能无效或者出现毒性反应。Personalized Medicine 2005年的一项研究显示,高血压的药物有效性约为50%。对于高血压患者来说,如果用药方案不合理,血压控制效果就不理想,将会导致一系列并发症。


高血压的药物治疗,传统意义上是以临床信息为依据,主要是患者的血压、年龄、性别、身高体重、病程、并发症、营养状况、药物相互作用及环境,以及其他疾病等,但是缺少作为每一个个体的遗传特性所表现出的个体差异,这些遗传因素在用药决策中实际上占据了大约60%的比例。随着生命科学技术的飞速发展,通过基因检测伴随诊断,为临床用药提供遗传信息,进而实现每个人的定制化治疗方案,已经进入各大医院的临床实践,并且已经有21个省市纳入医保范围,全国各省市自治区的发改委也都制订了明确的收费标准。



降压药物治疗的三类影响因素


目前常用的降压药物主要有5大类,包括:β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、钙通道阻滞剂(CCB)、利尿剂。选择哪种降压药物,或者联合使用哪几种药物,需要考虑以下因素:
1.药物方面的因素:给药方案(剂量、途径、时间)、剂型、制药工艺、药物相互作用。例如,不同制剂的二氢吡啶类 CCB 作用持续时间、药代动力学不同,其降压效果和不良反应存在一定差异。
2.机体方面的因素:遗传、年龄、性别、营养、精神、疾病(肝/肾功能)、生物节律等。不同个体对于药物反应的差异性很大,其中遗传背景的影响尤为重要。

3.其它因素:食物、吸烟、饮酒、环境污染等。

传统的高血压个体化用药


传统以临床诊断为依据的高血压个体化用药,临床医生会根据各种临床指南或用药指南,结合患者的性别、年龄、体重及生理病理进程,运用经验推断,选择使用降压药物,观察疗效和不良反应,假如用药效果不理想或出现不良反应,则调整处方,再进行观察。如图所示:



该方式下所用的药物和剂量是根据临床试验中的平均值而设定的,由于存在个体差异,不同血压水平、不同遗传特点、不同高血压并发症等情况下的用药效果各有差别,用药后还需监控疗效和不良反应。如果血压控制效果不理想,要不断地更换药物,寻找合适的治疗方案。对于患者来说,容易耽误病情,且造成无效的药费支出,严重的还会产生不良反应。


高血压个体化用药


每个人都有自己的独特遗传基因,不同个体对同一种降压药反应的不同60%左右是由于遗传基因的差异所致。

2017年,国家卫生计生委合理用药专家委员会《高血压合理用药指南(第2版)》增加了高血压用药基因检测相关内容。以临床诊断和药物基因组学为依据进行个体化用药,这是真正意义上的个体化用药,其目的是提高药物疗效,降低药物不良反应。



通过基因检测伴随诊断,定制个体化的用药方案,对于以下人群尤为重要:


使用某种降压药效果一直不理想,病情控制不稳定的患者;
有过严重药物不良反应史或家族成员中有过药物不良反应的人;
同时接受多种药物治疗的患者;
新用药人群,可缩短试药周期,避免延误病情;
中老年人群可以尽量减少长期服药带来的副作用。


例如,氯沙坦是一种临床常用的降压药,首先它需要被催化为活性产物从而进一步发挥降压作用,这个过程需要一个叫做CYP2C9基因编码的蛋白参与。然而不同CYP2C9 基因型会影响氯沙坦活性产物的生成,如CYP2C9 *3基因型会使活性产物生成减少进而影响其降压效果,这就需要先做一个基因检测,了解患者属于哪种基因型,从而决定是否需适当增加用药剂量,以增强降压疗效,或者使用其它降压药物。

一种药物在进入体内后,会经过转运、代谢、清除等复杂的环节,很多过程都和基因所编码的蛋白质有关,因此,药物发挥作用的各个环节都可能因基因变异而表现出明显的差异性反应,高血压的个体化用药就是要将个体的基因型考虑在内,量身定制用药方案,提高降压治疗的有效率,降低药物不良反应,提高高血压控制率。


参考文献:

1. Taguchi M , Nozawa T , Mizumaki K , et al. Nonlinear Mixed Effects Model Analysis of the Pharmacokinetics of Metoprolol in Routinely Treated Japanese Patients[J]. Biological & Pharmaceutical Bulletin, 2004, 27(10):1642-1648.
2. 药物基因组学知识库 (The Pharmacogenomics Knowledge Base, PharmGKB)
3. 中国高血压防治指南2018
4. Pharmacogenomics Steps Toward Personalized Medicine. Personalized Medicine , 2005 , 2 (4) :325-337
5. 胡大一主编《高血压   让血压降下来干货分享》


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